柳叶刀撤稿羟氯喹治疗新冠肺炎无效的篇文章,羟氯喹临床研究可能重启

2022-01-31 05:04:28 来源:
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全球性另行冠病毒肺结核(COVID-19)就诊病患者已多达500万例,找到有效率的放射治疗泻药功用付出代价。然而,目前为止仍没有人“特效泻药”显现。另行泽西州总统唐纳德·特朗普大力提倡的抗疟泻药苯基氯喹在放射治疗COVID-19上引致强烈引起争议。5同年末,世卫组织(WHO)撤下了氯喹/苯基氯喹的乳癌,一周以后,WHO又宣布在此之后氯喹测试。这中的间确实是发生了什么,才会致使如此大的转变?前面路透社:苯基氯喹对另行冠肺结核意味著有效率!Lancet、NEJM和WHO意味著都被神经网络Corporation偷偷地沟里了

不过不太意味著几天NEJM刚出版文章视为苯基氯喹并不必卫生保健另行冠病毒感染,不见:NEJM:苯基氯喹不必增高另行冠肺结核密切接触者的感染意味著会,使得整个学术研究更加扑朔迷离。

升级的质疑

2020年5同年22日,世界顶级临床周报《Morris》(The Lancet)出版了一项重量级的曾和评议学术研究。该学术研究推断出氯喹/苯基氯喹与COVID-19病患者幸存者率更高和脑部最重要问题降低有关。

这项学术研究对SurgisphereCorporation共享的全球性多个发达国家的96000多位另行冠疾病(COVID-19)入院病患者的放射治疗分析,其中的仅限于有数15000名服泻药氯喹/苯基氯喹的病患者,要么实质上服泻药,要么与大幅提高其的一类口服协同服泻药氯喹/苯基氯喹。对照组是81000多名未曾服泻药检验泻药功用的病患者。在操控了意味著的混淆变量,如成年人、白人、已发挥作用的疾病和COVID-19的严重程度后,学术研究技术人员推断出对照组的开刀幸存者意味著会为9.3%,而在协同放射治疗中的服泻药氯喹/苯基氯喹和口服的病患者的幸存者率为23.8% [1]。

该学术著作一经出版,有学术研究技术人员立即对这一学术研究结果提出异议了断然。另行泽西州范德堡所大学加护监护眼科医生Matthew Semler时说,“这项学术研究没有人并不需要影响不感兴趣检验泻药功用的病患者身体状况比对照组严重的意味著性。(这些统计数据的是是从“真实世界”而非探索性测试,)如果一个眼科医生和两个冠状病毒病患者坐在四人,眼科医生选项给其中的一个病患者服泻药苯基氯喹,他们这样做称许是有原因的。比如病人意味著需要高氧补充,或者随着小时的推移身体状况减轻,但《Morris》周报上并没有人共享这些病人的参考资料”[2]。

意味着数天后,大英帝国《纽约时报》(The Guardian)的另行南威尔士版就披露了该学术研究中的明显的统计数据错误,这项学术研究确信的另行南威尔士医务人员的幸存者000人比该国官方统计的COVID-19幸存者000人还要多。5同年29日,针对这一质疑,《Morris》出版了一份更正通知,称原本属于亚洲地区学术研究组的一家医务人员被错误划定到大洋洲学术研究组里了,但并不因素学术研究结果[3]。

学术研究技术人员对这一表示并不买账。政治学家James Watson时说:“《Morris》的这种做法极为令人恼火,只是让他们写了一个可笑的为了让,完全没有人解决实际最重要问题”[2]。随后,Watson在《经济学人》上向《Morris》和该学术研究的共同所作出版了一封发布新闻信,有多达200名临床眼科医生和学术研究技术人员署名,要求Surgisphere发布新闻医务人员统计数据、独立实验者结果、以及发布新闻促成该文在《Morris》周报出版的曾和评审的委员会意不见。

此外,该文还有诸多地方被质疑。该学术研究中的66%的病患者在加勒比地区不感兴趣了放射治疗,但报告的低剂量往往高于另行泽西州酒类泻药品监督管理局(FDA )制定的读物。该文所作White对此引述,“我们纳入了4402名西非病患者,其中的561人幸存者,西非医务人员不太意味著有这么多病患者的简要射频肥胖记录”[2]。Morris释出仅次于规模学术研究看出苯基氯喹无效,上百名临床家联名发信质疑该学术研究

在一片质疑声中的,6同年2日《Morris》出版了不安通告,引述了有关统计数据的最重要性临床最重要问题,强调了并未曾委托与Surgisphere或多或少的所作开展关于统计数据来源和正确性的独立稽核,原订很快就才会有结果[4]。6同年4日晚,《Morris》释出了该学术著作的撤稿通告。

《Morris》出版的不安通告(图源:Morris)

6同年2日,《弗吉尼亚州临床周报》(The New England Journal of Medicine ,NEJM) 周报也对其曾出版过的一项基于Surgisphere统计数据的学术研究出版了通告。那项学术研究曾路透社服泻药腹腔不安以次匹配复合物(ACE)复合物抑制剂等降压泻药并没有人降低COVID-19病患者的幸存者意味著会[5]。另行有数释出的通告引述“针对不太意味著对该统计数据库系统中的的个人信息数量级提出异议的必要性不安,我们并未曾要求所作共享确凿证据断言统计数据的可靠性”[6]。

第三项用到Surgisphere统计数据的COVID-19学术研究也引致了引起争议。在4同年初首次释出的一份预印本中的,Surgisphere的创始人兼高级顾问CEOSapan Desai和共同所作确信:伊维类似物,一种抗寄生虫泻药,显着增高了COVID-19病患者的幸存者率。但是有学术研究者推断出该文图表看出的统计数据与译文中的报告的统计数据大相径庭,一些结果也极为奇怪。据《临床》(Science)路透社,他们意图联系共同所作Did Grainger,但目前为止还没有人为了让[2]。

在《Morris》和《弗吉尼亚州临床周报》发文的其他合所作在时说明了因统计数据库系统的可靠性引致的不安后,并未曾开始对这两篇学术著作中的用到的统计数据开展独立封杀。

神秘的SurgisphereCorporation

6同年4日《Morris》释出的撤稿通告引述,因SurgisphereCorporation能够不感兴趣第三方对统计数据开展独立封杀,牵涉这项学术研究的统计数据发挥作用很多无法解释疑团,急需对Surgisphere的学术研究密切合作开展机构封杀[7]。

Surgisphere至今没有人发布新闻《Morris》学术研究背后的统计数据。此前,Desai通过执行长告诉《自然现象》(Nature)周报,他正在须要一项核查协议,为《弗吉尼亚州临床周报》学术著作的所作共享统计数据访问管辖权。

那么Surgisphere究竟是何方神圣,竟闹出如此大的加勒比地区?

理论上,一个能从六大洲的1200家医务人员和机构中的搜集多达1亿病患者统计数据的Corporation,本应广为人知,然而许多学术研究技术人员和医务人员均引述他们早已曾听时说过SurgisphereCorporation。根据可取得的个人信息,Surgisphere是一家另行泽西州卫生保健分析Corporation,总Corporation位于辛辛那提,更名于2008年,创始人和CEO是Sapan Desai,据悉他以前是东北社区医务人员的腹腔神经外科眼科医生。

打开SurgisphereCorporation其网站,你才会推断出它没有人参见任何一家密切合作医务人员的名称,也没有人参见其临床技术顾问委员才会的黑名单,这不禁引来了人们的强烈怀疑。投资基金Blocktown Capital的眼科医生和钜子James Todaro在其网站中的提出异议异议,“为什么Surgisphere的强大统计数据库系统也许直到5同年份才被运用于曾和评审的委员会的学术研究”。

《纽约时报》对Surgisphere的追查推断出了诸多疑点。

跟踪发布新闻可取得的个人信息确信,Surgisphere的几名工作人员大部分没有人或其实没有人统计数据或临床文化背景。一名被列作临床总编辑的工作人员也许是科幻文学家和幻想艺术家。另一名被列作营销主管的工作人员是摄影师和举办活动主持人。该Corporation在领英(LinkedIn)最重要字上的注意者仅100人,上周只参见了6名工作人员。截至本周三,已改为三名工作人员。

虽然Surgisphere声称运营着世界上仅次于创纪录的医务人员统计数据库系统之一,但它大部分没有人离线服务。它的推特帐号只有仅170个注意者,在2017年10同年到2020年3同年相互间没有人释出任何帖子。

直到2020年6同年1日,Surgisphere主页上的联系方式链接被重定向到一个加密纸币其网站主页模板上。这就引致了异议,医务人员如何才能轻松地联系到该Corporation并且加入其统计数据库系统[8]。

Surgisphere的高级顾问CEOSapan Desai在另行泽西州伊利诺伊所大学辛辛那提校本部取得临床博士学位,在杜克所大学进行时普通神经外科训练。在那里当了一年的教员,并此前进行时了离线MBA高中课程。他为数不多仅次于最繁忙的医疗中的心—德克萨斯医疗中的心,取得了腹腔切除学院全额。在加入东北社区医务人员之前,Desai是南伊利诺伊所大学外临床院的神经外科教授,擅长射频式腹腔内切除和全站神经外科切除,至今出版了200多项临床出版功用和教科书。

Sapan Desai的历史发挥作用不道德。他曾在三起医疗事故诉讼中的被提名,这些诉讼与Surgisphere统计数据库系统或多或少。在不感兴趣报道时,Desai称这些指控是毫无根据的。Ars Technica其网站赞誉Desai “他的过去不干净”[9]。

Desai之前的举办活动也很让人匪夷所思。2008年,Desai在Indiegogo其网站上发起了众筹举办活动,宣传一款可穿戴的下一代全人类大幅提高设备可以帮助借助愿望,然而这个装置早已曾借助。目前为止,在他的维基电子媒体基金会最重要字上,有关Surgisphere和他的历史最重要问题已被删除。

Surgisphere高级顾问CEOSapan Desai(图源:Gore Medical)

学术著作引致的恶劣因素

《Morris》学术著作并不需要偷偷地来WHO对COVID-19政府的改变。5同年25日,WHO会长湛埃雷拉重述了《Morris》上出版的学术著作结果,宣布中止“民族团结测试”计划中的苯基氯喹测试。葡萄牙和大英帝国的政府部门机构也命令学术研究技术人员停顿这种抗疟泻药功用的测试。生产苯基氯喹泻药功用品牌的赛诺菲Corporation(Sanofi)引述将暂时停顿征募病患者参加该泻药功用的两项乳癌。

与此同时,《Morris》学术著作的种种最重要问题,致使撤下氯喹测试的局长开始慎重考虑确实在此之后氯喹测试。大英帝国苯基氯喹卫生保健COVID-19的测试计划的协同学术所长White时说,“最重要问题是,危及并未曾偷偷地来了,另行闻电子媒体宣传的破坏者因素将使征募病患者参与最重要学术研究更加十分困难。现在全世界都视为这些泻药是剧毒的”[2]。

此外,Desai等有关伊维类似物的学术研究结果在西欧转化成了必要性因素。在那里,伊维类似物经常在柜台上购得,主要用来放射治疗疥疮。秘鲁卫生部门修改了COVID-19放射治疗拟议,将伊维类似物运用于轻度和重度COVID-19病例后,致使秘鲁对伊维类似物的需求量激增。在玻利维亚的特立尼达岛,在该国卫生部门批准用到伊维类似物放射治疗COVID-19后,该市政当局计划仅限发放35万剂伊维类似物。

在此之后中的的氯喹测试

苯基氯喹放射治疗COVID-19的创造力并未曾踏入一个意识形态版块,《Morris》上那篇学术著作的最重要问题为苯基氯喹的自由派共享了另行的确凿证据。葡萄牙微生功用学家Didier Raoult之前的学术研究推断出苯基氯喹有益肥胖,受到广泛指责。有数日,他释出了一段截图责骂了《Morris》上的这项另行学术研究,还称所作无能。在互动电子媒体上游走着这篇学术著作是反对苯基氯喹的谋害的臆测。

对于正在开展苯基氯喹随机测试的临床家来时说,一个紧迫的最重要问题是如何表示这篇学术著作以及由此引致的诸多最重要问题。有些学术研究并没有人停顿,一项名为“ORCHID”的苯基氯喹测试,由另行泽西州发达国家心肺和血浆学术研究中心资助,经统计数据和确保安全监测委员才会(DSMB)封杀了并未曾登记的参与者的确保安全统计数据后选项独自开展测试。

在6同年3日的另行闻释出才会上,WHO宣布将维持苯基氯喹的全球性测试。WHO会长湛埃雷拉时说,”学术研究潜在放射治疗泻药功用的“民族团结测试”的所有分支将独自开展,仅限于氯喹/苯基氯喹测试。目前为止为止,在35个发达国家并未曾征募了3500多名病患者参加测试”[10]。

WHO此前强制苯基氯喹乳癌的提议一直被人诟病。有人视为WHO对苯基氯喹的用到没有人做出过任何有价值的推断,也有人时说WHO对一项有最重要问题的学术研究做出了下意识的自由基。

在葡萄牙和西欧开展的苯基氯喹乳癌的协同学术所长Miguel Hernan时说,“这个泻药并未曾用了很多年了,我们并不是对它的确保安全性看来,幸好的是引起争议转移了人们的警觉。如果在没有人基石的情况下做了兼具尖刻的事情,很多人才会把小时无用在阐释事件发生详述上”[2]。

巴塞罗那全球性肥胖学术研究中心的Carlos Chaccour时说,“《Morris》和《弗吉尼亚州临床周报》周报都应在出版这些学术研究前更仔细地封杀一下Surgisphere的统计数据来源。我们在在一场将才会偷偷地来数十万人幸存者的大登革热当中的,而两家最负盛名的临床周报不负了我们”[2]。

参考文献:

1. Mehra, Mandeep R., Sapan S. Desai, Frank Ruschitzka, and Amit N. Patel. "Hydroxychloroquine or chloroquine with or without a macrolide for treatment of COVID-19: a multinational registry ysis." The Lancet (2020).

2.

3. (20)31249-6

4. (20)31290-3

5. Mehra, Mandeep R., Sapan S. Desai, SreyRam Kuy, Timothy D. Henry, and Amit N. Patel. "Cardiovascular disease, drug therapy, and mortality in COVID-19." New England Journal of Medicine (2020).10.1056/NEJMe2020822

6. DOI:10.1056/NEJMe2020822

7.

8.

9. Mole, Beth (3 June 2020). "Doubt looms over hydroxychloroquine study that halted global trials". Ars Technica. Retrieved 3 June 2020.

10. coronirus-trial-on-malaria-drug-hydroxychloroquine-after-safety-concerns.html

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